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Los Elementos Básicos de la Enfermedad de Huntington Parte 2
Una explicación de la base biológica de la enfermedad de Huntington
Las acciones específicas de una proteína son determinadas por su forma única de tres dimensiones. Esta forma regula como la proteína puede “encuadrar” y interactuar con otras partes de la célula. La forma es determinada por la clase de aminoácidos que compone la proteína, tanto como por su orden específico. Así como cualquier edificio que es bien construído, una proteína que funciona con buen suceso empieza con los “anteproyectos” (los codones).
Todos los humanos tienen una proteína que se llama huntingtin en sus células nerviosas. (Por favor, note que aunque “la enfermedad de Huntington” es deletreada con la letra “o”, el deletreo correcto de la proteína implicada es “huntingtin” con la letra “i”.) Aunque científicos no han determinado la funcíon exacta de huntingtin, la proteína parece desempeñar un papel crítico en los acontecimientos que ayudan a las células nerviosas a funcionar efectivamente. Como muchas otras proteínas, huntingtin contiene el aminoácido glutamina (el aminoácido clave en la EH). En las personas con EH, sin embargo, hay demasiadas glutaminas en un segmento particular de la proteína. Estas glutaminas adicionales resultan cuando una persona tiene demasiadas copias del codón correspondiente (el codón que codifica como glutamina) en el código químico del ADN. Ese codón tiene las letras C-A-G. En realidad, la EH resulta cuando una persona tiene demasiadas copias de C-A-G en el ADN que codifica como la proteína huntingtin. Por este razón, aludimos a EH como una enfermedad de la repetición de trinucleótidos (“trinucleótidos” es una palabra usada en vez de codones). Otras enfermedades de la repetición de trinucleótidos incluyen el síndrome frágil de X y la atrofia espinobulbar muscular.
¿Pero cuantas copias de C-A-G son demasiadas? Se ha realizado abundante investigación en esta área y en la literatura científica encontramos variadas opiniones en respuesta a esta pregunta. Estimaciones preliminares indican que: Personas con 10-35 copias de C-A-G tienen una forma de la proteína huntingtin que funciona normalmente. Aquellos con 40 o más copias tienen el huntingtin alterado y desarrollarán finalmente los síntomas de EH. Sin embargo, para las personas con 36-39 copias de C-A-G, el resultado no es claro. Algunas personas desarrollarán los síntomas de la EH y algunas no los desarrollarán. Para aprender más sobre la herencia de la EH, haga clic:
Para resumir lo anterior, la enfermedad de Huntington es causada por demasiadas copias del codón C-A-G en el ADN, que incluye demasiadas copias de la glutamina en la proteína huntingtin. ¿Pero exactamente porque es una alteración del huntingtin perjudicial? Desafortunadamente, a pesar de los esfuerzos valientes de los científicos, nadie posee una respuesta definitiva a esta pregunta. Dado que la forma de la proteína determina sus interacciones con otras partes de la célula (tal y como fue expuesto anteriormente), mucho de la investigación a la fecha ha buscado comprender exactamente como una alteración afecta las interacciones del huntingtin con otros componentes de la célula. Un estudio indica que la superabundancia de glutaminas en el huntingtin es la causa de las agrupaciones rígidas de las proteínas. Dado que los componentes de la célula nerviosa están acostumbrados a un ambiente más flexible, no pueden funcionar con la rigidez de la proteína. Básicamente el resultado final es la muerte temprana de la célula nerviosa (a esto se le denomina apoptosis). Otro estudio reciente indica que el huntingtin alterado (y más grande que lo normal) “rapta” las proteínas menores en la célula nerviosa, previeniendo su funcionamiento. De esta manera, el huntingtin alterado puede lastimar indirectamente la célula nerviosa. (Para más información sobre la proteína huntingtin alterada, haga clic aquí.)
Mientras los científicos continuan desarrollando los detalles que caracterizan la EH, el mecanismo básico es claro. Continuando con nuestra analogía de construcción del edificio, lo que pasa cuando el huntingtin está hecho en la forma alterada es que el “edificio” (la proteína) no tiene la proporción y la forma específica correcta, por lo que no puede funcionar correctamente en la “metrópoli" que es la célula nerviosa. Cuando la proteína no funciona correctamente, impide la acción de otras proteínas que dependen de la función correcta teniendo como resultado final el efecto de bola de nieve, donde los problemas que generan las proteínas continuamente danan a las células nerviosas. Finalmente, después de mucho daño, la célula nerviosa muere. Cuando muchas otras células nerviosas siguen el ejemplo, se observan los problemas de pensar, sentir, y moverse asociados con las personas que padecen EH. Para más información sobre las células nerviosas y los síntomas de EH, haga clic:
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-M. Stenerson, 07/15/03; translated by T. Altman, 11/20/04
Para aprender más sobre el ADN, existen muchos recursos en la red:
Visite The Tech para una guía didáctica que incluye imágenes.
2.Un sitio web de Australia, “Cooperative Research Centre for Discovery of Genes for Common Human Diseases” (Gene CRC) tiene excelentes guías didácticas para diferentes niveles de comprensión.
Cummings, C. J and Zoghbi, H.Y. "Trinucleotide Repeats: Mechanisms and Pathophysiology." Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. 2000. 1:281-328. Un capítulo medianamente técnico que explica los síntomas de la EH, y un desglose del número de repeticiones de CAG en las personas con y sin la enfermedad. Además, este capítulo discute las teorías con relación a la función del huntingtin alterado.
Falush D, et al. "Measurement of mutational flow implies both a high new-mutation rate for Huntington disease and substantial under ascertainment of late-onset cases." Am J Hum Genet 68 (2) 2001 Feb: 373-385. Un análisis técnico del número de repeticiones de CAG que puede determinar si una persona desarrollará los síntomas de EH.
“Huntington's Disease”. Online Mendelian Inheritance in Man. Una compilación de abstractos de una gran número de estudios de la EH. Este es un sitio excelente para toda clase de investigación de la EH. Incluye estudios de casos sobre la herencia y métodos nuevos de diagnosticar la EH.
“Huntington's Disease”. Web MD. Información general sobre la EH, amistosa para los lectores. Explica generalmente la historia, los síntomas, y el tratamiento de la enfermedad.
Li SH, Lam S, Cheng AL, Li XJ. “Intranuclear huntingtin increases the expression of caspase-1 and induces apoptosis.” Human Molecular Genetics, 2000, Vol. 9, No. 19: 2859-2867. Una ponencia técnica sobre la manera en que el huntingtin alterado puede causar la muerte temprana (apoptosis) de la célula nerviosa.
Last Modified: 10/08/2007
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Las acciones específicas de una proteína son determinadas por su forma única de tres dimensiones. Esta forma regula como la proteína puede “encuadrar” y interactuar con otras partes de la célula. La forma es determinada por la clase de aminoácidos que compone la proteína, tanto como por su orden específico. Así como cualquier edificio que es bien construído, una proteína que funciona con buen suceso empieza con los “anteproyectos” (los codones).
¿Pero cuantas copias de C-A-G son demasiadas? Se ha realizado abundante investigación en esta área y en la literatura científica encontramos variadas opiniones en respuesta a esta pregunta. Estimaciones preliminares indican que: Personas con 10-35 copias de C-A-G tienen una forma de la proteína huntingtin que funciona normalmente. Aquellos con 40 o más copias tienen el huntingtin alterado y desarrollarán finalmente los síntomas de EH. Sin embargo, para las personas con 36-39 copias de C-A-G, el resultado no es claro. Algunas personas desarrollarán los síntomas de la EH y algunas no los desarrollarán. Para aprender más sobre la herencia de la EH, haga clic: 
Mientras los científicos continuan desarrollando los detalles que caracterizan la EH, el mecanismo básico es claro. Continuando con nuestra analogía de construcción del edificio, lo que pasa cuando el huntingtin está hecho en la forma alterada es que el “edificio” (la proteína) no tiene la proporción y la forma específica correcta, por lo que no puede funcionar correctamente en la “metrópoli" que es la célula nerviosa. Cuando la proteína no funciona correctamente, impide la acción de otras proteínas que dependen de la función correcta teniendo como resultado final el efecto de bola de nieve, donde los problemas que generan las proteínas continuamente danan a las células nerviosas. Finalmente, después de mucho daño, la célula nerviosa muere. Cuando muchas otras células nerviosas siguen el ejemplo, se observan los problemas de pensar, sentir, y moverse asociados con las personas que padecen EH. Para más información sobre las células nerviosas y los síntomas de EH, haga clic: 
